辅酶Q10包合物的制备

辅酶Q10是人体细胞中具有重要生理生化作用的辅酶之一,能改善心肌能量代谢及其功能、保护缺血心肌,常用于冠心病、心力衰竭、心律失常等的治疗和辅助治疗。国内的生产工艺多采用干淀粉、磷酸氢钙、硬脂酸镁等辅料与辅酶Q10原料粉进行简单混合再分装。由于辅酶Q10易受外界因素,如光、氧化剂等的影响,导致含量下降(最大降幅超过20%)。为此,摸索生产工艺并通过正交试验进行优化,将辅酶Q10经环糊精包合后再分装,按《中国药典》2005年版二部所载辅酶Q10胶囊的质量标准, 采用HPLC法测定含量,产品经加速试验和长期稳定性考察,质量稳定。

辅酶Q10遇光照、氧化物、金属离子等不稳定、易降解,含量快速下降。作者先后试用了淀粉、乳糖、微晶纤维素等多种稀释剂与辅酶Q10原料配伍,结果均未减缓辅酶Q10含量的降解速度;亦曾在处方中添加NaHSO3 等抗氧剂,虽然含量降解速度较未添加的已明显变慢,但放置两月后,囊壳颜色发黄,因此,也无法满足质量要求。采用包合新工艺后,将辅酶Q10的反应活性部位用倍他环糊精的空洞部分包合起来,降低了反应活性,提高了药品的稳定性。

大多数环糊精包合物的组成摩尔比为1：1,形成稳定的单分子包合物。但辅酶Q10的体积较大,主、客分子比例太小,包合程度不够,药品含量仍会快速降解;主、客分子比例太大,无谓的物料消耗过多,经济技术指标不合理;包合温度、搅拌时间都对包合物的产率有影响,即对药品含量的稳定性有影响。

采用包合新工艺,小试和按生产规模生产出来的辅酶Q10胶囊,经加速试验及长期稳定性试验证明,药品含量可保证在2年内基本稳定。可以认为, 将辅酶Q10原料用环糊精包合,是保证辅酶Q10胶囊产品质量稳定的一个可行的新工艺。